・デュルバルマブ±トレメリムマブ＋化学療法が、NSCLC1 次治療の生存を改善するか？（POSEIDON） [Journal
of Clinical Oncology, Nov 2022]
Durvalumab With or Without Tremelimumab in Combination With Chemotherapy as First-Line
Therapy for Metastatic Non-Small-Cell Lung Cancer: The Phase III POSEIDON Study.
Johnson ML, Cho BC, Luft A, Alatorre-Alexander J, Geater SL, Laktionov K, Kim SW, Ursol G,
Hussein M, Lim FL, Yang CT, Araujo LH, Saito H, Reinmuth N, Shi X, Poole L, Peters,S,Garon EB, Mok T;
POSEIDON investigators.
J Clin Oncol. 2023 Feb 20;41(6):1213-1227.
2022 年11 月3 日号 Journal of Clinical Oncology 誌オンライン版掲載の報告。
Stage IV の非小細胞肺がん（NSCLC）の1 次治療として、抗PD-L1 抗体デュルバルマブdurvalumab と
化学療法の併用、および、同併用への抗CTLA-4 抗体トレメリムマブtremelimumab の上乗せの効果を検証した無作為オープンラベル国際第III 相POSEIDON 試験の結果である。１）デュルバルマブ＋化学療法（Durv＋CT 群)、２）デュルバルマブ＋トレメリムマブ＋化学療法（Durv＋T＋CT 群）、３）対照群：化学療法（CT 群)。主要評価項目はDurv＋CT 群における盲検下独立評価委員会（BICR）判定の無増悪生存期間（PFS）と全生存期間（OS）で、副次評価項目はDurv＋T＋CT 群におけるBICR 判定のPFS とOS であった。
対象患者1,013 例は、Durv＋CT 群、Durv＋T＋CT 群、CT 群に、1：1：1 で無作為に割り付られた。
PFS 中央値は、Durv＋CT 群5.5 ヵ月に対し、CT 群4.8 ヵ月と、Durv＋CT 群で有意に改善した（HR：
0.74、95％CI ：0.62～0.89、p＝0.00093）が、OS 中央値は、Durv＋CT 群13.3 ヵ月に対し、CT 群11.7 ヵ月と、Durv＋CT群の有意な改善は認められなかった（HR：0.86、95％CI：0.72～1.02、p＝0.07581）。全奏効率（ORR）は、Durv＋CT 群41.5 %に対し、CT 群は24.4％であった（OR：2.26）。
PFS 中央値は、Durv＋T＋CT 群6.2 ヵ月に対し、CT 群4.8 ヵ月と、Durv＋T＋CT 群で有意に改善し（HR ：
0.72 、95％CI ：0.60～0.86 、p＝0.00031）、OS 中央値は、Durv＋T＋CT 群14.0 ヵ月に対し、CT 群11.7 ヵ月と、Durv＋T＋CT 群で有意に改善した（HR：0.77、95％CI：0.65～0.92、p＝0.00304）。ORR は、Durv＋T＋CT 群38.8 %に対し、CT群は24.4％であった（OR：2.00）。
いずれの群においても、新たな安全性シグナルは認められなかった。全Grade の有害事象（AE）発現率は、Durv＋CT 群96.1％、Durv＋T＋CT 群97.3%、CT 群は96.1％で、Grade3 /4 の発現率は、それぞれ、54.8、53.3、
51.7％であった。全Grade の免疫関連AE （imAE）発現率は、Durv＋CT 群19.2％、Durv＋T＋CT 群33.6%、CT 群は5.1％で、Grade3 /4 の発現率は、それぞれ、6.9、10.0、1.5％である。Durv＋CT 群においては、PFS は有意に改善したものの、OS は有な改善には至らなかった。一方、Durv＋T＋CT 群においは、PFS、OS ともにCT 群から有意に改善した。また、どちらの併用群もimAE 以外のAE 発現率はCT 群
と同程度であった。
以上から、化学療法へのデュルバルマブとトレメリムマブの併用は、Stage IV NSCLC の1 次治療にお
ける、新たな選択肢となる可能性がある。
